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,令人惊讶的失败的最后一个月的大型临床试验的一个有前途的抗癌药物,从 immunotherapy Incyte 的生物科技公司已迅速在整个制药行业的震动。 三家公司已取消、暂停、或缩小 12 其他第三阶段的审判工作的大院, epacadostat ,或两个类似的药物,以及预定进行注册,有超过 5000 名患者进行了多种先进的癌症。

吉祥坊wellbet电脑版 该公司说,他们并不是不想放的潜在的药物,目的是激发免疫系统对癌细胞通过阻止一种酶称为 indoleamine ( 2,3 )的 dioxygenase (IDO) 。 但 retrenching 表明,疯狂的结合小说的药物,在疯狂成功的 immunotherapies 称为检查点抑制剂是超越了科学。 IDO 战略、 neuroimmunologist Platten 迈克尔说,在德国海德堡大学,”已被移动到随机的临床试验速度太快,现在我们认识到[酶]仍然是一个黑色框。」,

一年前的未来, IDO 抑制剂显得明亮。 在 6月 2017 会议的美国临床肿瘤学会、 epacadostat 的医生报告说,由于已获批准的检查站, Opdivo 萎缩肿瘤抑制剂在 25 , 40 的 melanoma 病人的大约两倍的历史的响应率的 Opdivo 单。 第二个 epacadostat melanoma 审判 63 其他病人,也给人留下深刻印象,药物似乎很好地工作在其他肿瘤的类型。

结果,从较小的第二阶段试验通常无法预测的癌症药物会做了一个随机的第三阶段的审判。 但 epacadostat 数据”是相当令人信服的」,耶鲁大学免疫肿瘤医生的马里奥· Sznol ,他们期望看到一些好处给病人。 ( Sznol 不参与任何审判。)相比,单靠一个检查点的抑制剂,但是, epacadostat 没有作任何区别,约有 350 名病人接受这两种药物在 Incyte 的第三阶段的审判。 “其结果是令人失望的、明确的、” Incyte 首席医官斯蒂芬·施泰因在美国特拉华州威尔明顿,说在电话会议中宣布早日结束审判。 「药物没有执行。”

研究人员在公司和其他地方都是莫名其妙的。 是 IDO 只是一个错误的目标呢? 为 Incyte 的特定化学化合物的缺陷? 或有错误的肿瘤类型或病人的治疗? “您可以通过整个列表的原因,” Sznol 说。

此字段仍普遍同意, IDO 有意义的目标,并结合检查点抑制剂。 这些药物的释放制动器上的一个分子肿瘤的免疫 T 细胞杀死。 但所释放出的单元格,然后刺激生产, IDO ,而这方面的负面反馈循环,再次关闭时将其关闭。 IDO ,这主要是通过间接地激活蛋白内免疫细胞,称为 aryl 的碳氢化合物的接收器( AHR) 。 因此,制止 IDO 应检查点抑制剂更好地工作。

但还有许多关于 IDO 仍然是未知的, Platten 说。 究竟如何 IDO 扼杀的免疫系统仍未解决,也不清楚其中的免疫细胞是最有关,他说。 即使是这样一种想法: IDO 的 antitumor blunts 效果的检查点抑制剂是可疑的。 “的证据,证明这是真的发生的一切临床情况……是非常纤细、 Platten “说。

的药物,而不是目标,可能会出现的问题。 一些绑定的 AHR IDO 抑制剂,因而可能会抑制免疫系统,相反的这种药物的意向。 NewLink 遗传学的报告,其药物不激活 AHR ,但在某种程度上仍认为促进了一个强烈的免疫反应对肿瘤。 这两个 Incyte 和礼来和公司说他们的药物不会影响机场障碍物高度管制。

利未 Garraway ,礼来的高级副总裁的肿瘤学的全球发展和医疗事务在印第安纳波利斯,说,展望未来,本公司将尽量选择患者最可能作出回应 IDO 抑制剂,使用未指定的生物标志。 在最近的一次会议上,免疫癌症肿瘤医生汤姆· Gajewski 的伊利诺伊州的芝加哥大学中指出,在分析 biomarker IDO 审判已被「落后」, epacadostat 试验失败,他补充说,”是一个很好的叫醒服务,以确保所有复选框都被选中”为新的组合疗法。 但公司仍可能受到诱惑而推展有限的数据。 “不能有一种感觉,’我最好现在就行动起来吧,’” Garraway 说。

Sznol 同意,公司可能会移动 IDO 抑制剂进入第三阶段的审判也颇具竞争力。 但他告诫不要作出太多的 epacadostat 试验的失败。 “当然,外地需要一点点冷水,没有问题,”他说。 “但它不应降低热情,多了。 ……一个消极的审判不能消灭所有积极的结果,我们已经看到了这一点。” 吉祥坊备用

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